FormuMax F70101C-AC 说明书

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FormuMaxLiposomeexpert)脂质体研究专家:

Clophosome®-A Clodronate Liposomes(阴离子氯弗松氯膦酸二钠脂质体)

(第二代巨噬细胞清除剂/中性氯氟松升级产品)

F70101C-AC-Clophosome®-A – Clodronate Liposomes (Anion 

产品关键词:

Clophosome-A 氯弗松(阴离子);Clodronate Liposomes 氯膦酸脂质体;Macrophage ‘suicide’ approach 巨噬细胞自sha途径;Clophosome-N 中性氯氟松;Clodronate Disodium 氯膦酸二钠;CAS: 22560-50-5

 

作用机制:

Clophosome®-A(氯弗松),带负电荷的氯膦酸脂质体是*代中性氯氟松Clophosome®-N的升级产品,属于第二代的体内巨噬细胞清除剂(in vivo macrophage depletion),本质就是包裹氯膦酸分子的大单室脂质体(LUV)。结合游离氯膦酸不易穿透脂质体的磷脂双分子层和细胞膜,但脂质体可轻易被巨噬细胞吞噬的特点。氯氟松Clophosome被吞噬后,在溶酶体磷脂酶作用下,脂质体的磷脂双分子层被破坏,使得其内的水溶性药物氯膦酸释放进入细胞。当氯膦酸在细胞内累积,且达到刚发挥药效的阈浓度(threshold concentration),细胞不可逆损伤,通过凋亡诱导进而死亡。而死后的巨噬细胞释放的游离氯膦酸,循环系统中半衰期极其短暂,泌尿系统循环中快速清除【见图1. 巨噬细胞自sha途径】

如果脂质体能够充分注射进入体内,机体不同来源的巨噬细胞可被清除,包括肝脏(Kupffer cells库普弗细胞),脾脏(不同的巨噬细胞亚群),肺脏(肺泡但不是小肠巨噬细胞),腹膜腔,淋巴结,关节(吞噬滑膜衬里细胞)和睾wan。

 

1:巨噬细胞自sha流程。包覆氯膦酸分子【方形标识】的脂质体通过内吞作用被巨噬细胞消化。之后与溶酶体(L标识)融合,其内的磷脂酶(箭头标识)破坏脂质体的双分子层。越多双分子层被破坏,释放进入细胞的氯膦酸浓度更高。细胞之后通过氯膦酸介导的凋亡作用而杀死。(N=巨噬细胞细胞核)

 

产品特性:

  1. 产品名称:Clophosome®-A 氯弗松(阴离子)
  2. 活性成分:氯膦酸二钠(Clodronate DisodiumCAS: 22560-50-5),7mg/ml
  3. 脂质组成:磷脂酰甘油、卵磷脂和胆固醇
  4. 本体溶液:磷酸生理盐(20mM 磷酸钠,0.9% NaCl),pH 7.0-7.5
  5. 外观/颜色:牛奶状,自由流动的脂质体分散液;可能会有一些脂质体沉淀,轻轻混匀后可再均匀分散。
  6. 保存和处理:2-8°C保存,不可冻融。使用前室温回温并混匀。
  7. 有效期:开封前6个月有效。

 

产品优势:

  1. *配方的高氯膦酸/脂质比,高包覆率>90%,高浓度7mg/ml
  2. 适用于多种给药途径,包括静脉、腹腔、皮下、鼻腔、气管等,单次或多次给药;
  3. *的升级配方,使用带负电荷的磷脂酰甘油LUV脂质体,具有更优的巨噬细胞清除(耗竭)效率;比如,0.2ml氯氟松通过静脉注射单一给药,24h后,发现90%的脾脏(红髓巨噬细胞)来源的巨噬细胞能被清除。
  4. 产品稳定性高,6个月效期;长期保存冰箱(2-8°C)仍维持高活性、均匀且几乎无沉淀;
  5. 产品无菌,无毒,无味;
  6. 产品不沉淀、不粘稠,易于注射;
  7. 同时提供空白对照脂质体和荧光标记脂质体;